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强迫游泳实验
当啮齿类动物被迫在一个局限且无法逃脱的空间游泳,由于其先天对水的厌恶, 它们在水中会拼命挣扎游动,并试图逃离水环境, 一段时间后,发现逃离无望时动物 停止挣扎表现出“行为绝望”状态(漂浮不动状态),基于此现象,Porsolt等先后于1977年和1978年建立了强迫游泳实验。大、小鼠强迫游泳实验以游泳的不动时间为主要检测指标,是抗抑郁药物初筛以及检测模型动物是否出现“抑郁样”行为的常用实验方法。
实验装置
强迫游泳实验装置包括测试箱、摄像机和信号采集部 件(图4-3)。摄像机通过螺丝固定在强迫游泳支架上。可以 连接任何类型的视频采集卡。捕获的动物行为信息经摄像机 送入计算机进入分析处理。配备有防反光、防水部件。支架 高度为(80±5)cm, 可调节。4个测试箱。每个测试箱直径14cm, 高20cm。测试箱间有遮挡板(25cm×25cm)。
软件系统采用KSYY-QPYY计算机图像实时分析系统,实时追踪和记录实验动物(大鼠、小鼠)的位置,对动物在 测试箱的状态进行实时识别、采集、分析处理和自动保存, 建立包括运动/静止、次数、时间、路程和速度四类信息的多 项评价指标,结果可导入到Excel,并进行直方图曲线轨迹的处理,在线获取并实时分析动物精细行为活动信息。

ZH-FST 强迫游泳系统:
迫游泳实验系统主要用于抗抑郁、镇静以及止痛类的研究。该仪器适用于大鼠、小鼠或其他实验室动物,通过将实验动物置于一个局限的环境中(如水中),动物在该环境中拼命挣扎试图逃跑又无法逃脱,从而提供了一个无可回避的压迫环境,一段时间的实验后,动物即表现出典型的“不动状态”,反映了一种被称之为“行为绝望状态”,记录处于该环境的动物产生绝望的不动状态过程中的一系列参数。产品对实验过程录像并对图像跟踪分析,结果数据自动输出到PC机,可对实验过程进行分析并可打印实验报告。可广泛用于大、中专医科院校、科研单位进行实验教学以及抗抑郁类的研究工作。、
指标:时段、名称、总时间、游泳时间、游泳时间百分比、挣扎时间、挣扎时间百分比、总运行时间、动物时间百分比、不动时间、不动时间百分比、潜伏期。

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操作步骤
(1)实验前调节测试箱内水温,水温应为23~25℃。水深应根据动物体重进行调整,动物尾巴与测试箱底面保持一定距离。
(2)大鼠强迫游泳实验,应在实验前一天预游泳(15min),24h 后进行强迫游泳实验。记录5min内动物的不动时间、游泳时间及攀爬时间。
(3)小鼠强迫游泳实验,应在检测当天进行。
(4)小鼠游泳时间应为6min, 记录后4min的游泳时间和不动时间。
评价指标
(1)不动时间动物在水中停止挣扎,呈漂浮状态,仅有轻微的肢体运动以保持头部浮在水面的时间。
(2)游泳时间 动物进行流畅、协调的运动,动物四肢始终在水面以下的活动时间。
注意事项
(1)需采用自发活动测试排除中枢兴奋或抑制造成假阳性或假阴性结果的可能性。
(2)为保持头露出水面和身体平衡,游泳实验中动物四肢微小动作较多,加大了“不动”判定的难度,人工记录时需统一标准,以免影响结果的客观性。
讨论和小结
强迫游泳实验广泛用于抗抑郁药物初筛以及对其他抑郁症动物模型行为改变。本身也可作为抑郁模型使用。大/小鼠强迫游泳实验用于情绪行为评价的方法小结如下:
(1)游泳装置的基本参数 一般推荐大鼠游泳装置为直径18cm 、高40cm的圆形玻璃容器,内装25℃温水,水深23cm。小鼠游泳装置为直径12cm 、高20cm的圆形玻璃容器,内装 23℃温水,水深10cm 。游泳装置直径可上下浮动10%,水深可上下浮动20%,水温可上下浮动 10%。水深是影响动物基础不动时间的重要因素,水深的增加会直接导致动物基础不动时间的缩短。
(2)实验模式 ①大鼠强迫游泳实验:分为预游阶段和正式实验阶段两部分。药物评价应 用中,化学合成药物通常在24h内给药3次效果较稳定, 一般分别于正式实验前0.5h(腹腔注射 给药)或1h (灌胃给药)、5h和24h给药三次。②小鼠强迫游泳实验:无须预游,直接进行游 泳实验即可。药物评价应用中,多数化学合成药物一般单次给药就有效, 一般腹腔注射给药30min后或灌胃给药1h后进行游泳实验即可。
(3)判断指标 ①大鼠强迫游泳实验:5min内的累计不动时间。由于大鼠提前一天进行了预游,因此统计整个实验周期(5min) 的不动时间即可。②小鼠强迫游泳实验:6min内后 4min的累计不动时间。由于小鼠在6min的实验周期中,前2min的不动时间较短,因此只记录 后4min的累计不动时间即可。不动时间越长表明抑郁程度越重。正常小鼠不动时间在检测时 间的40%~80%内;正常大鼠不动时间在检测时间的30%~70%。③抑郁行为判断标准:不动时间与对照组相比显著性增加 (P<0.05)。
(4)该实验的敏感性具有品系差异,同品系不同的供应商也存在差异,大鼠中, 一般SD大鼠和Wistar大鼠较为常用,有研究发现丙咪嗪在该实验中的抗抑郁作用时发现SD大鼠更敏感,建议选用SD大鼠;小鼠中,封闭群小鼠中ICR小鼠较为常用,近交系小鼠中C57BL/6小鼠 较为常用。5-HT重摄取抑制剂 (SSRIs) 在小鼠强迫游泳模型中可能不够敏感,可选用小鼠悬尾实验。